Londra, anno 1888. Il quartiere malfamato di Whitechapel è stato preso di mira da un serial killer che miete vittime tra le prostitute in modo rituale: le attrae con uva appetitosa per poi sventrarle a tradimento, asportandone gli organi interni con tocco professionale. Il governo è convinto che si tratti di un macellaio o un pellicciaio, ma l'ispettore Abberline (Johnny Depp) ha ben altri sospetti. Solo l'istinto infallibile e le visioni provocate da oppio e laudano permetteranno all'insolito detective di dare un volto al misterioso assassino, passato alla storia come Jack lo Squartatore. Ma la verità rimarrà sepolta nel tempo per salvaguardare il prestigio di una classe elitaria direttamente coinvolta nei diabolici omicidi. Una prospettiva insolita per denunciare il marciume in cui affonda il potere: quella dal basso, quella di una prostituta, Mary Kelly (Heather Graham).
La Vera storia di Jack lo Squartatore si ispira ad un popolare fumetto di A. Moore e E. Campbell per esercitare una volta di più il suo misterioso ed intrigante fascino.