Quando John Rambo - ex soldato - respinge la richiesta del Colonnello Trautman, suo vecchio comandante di plotone, per una nuova missione, continua la sua nuova vita da buddista. Tuttavia, quando il Colonnello Trautman è rapito al confine con l'Afghanistan ed il governo americano è incapace di agire in maniera ufficiale, Rambo decide di agire per conto suo. Questa volta è per il suo amico.