L'agente dell'FBI Neville Flynn deve scortare il testimone oculare di un omicidio su un volo diretto a Los Angeles per riuscire così a far incriminare Eddie Kim e a stroncare la sua organizzazione criminale.Nessuno può però immagginare che a 30.000 piedi d'altezza stia per scatenarsi l'inferno:centinaia di serpenti tra i più velenosi al mondo,resi ancora più aggressivi da un potente ferormone,vengono liberati sull'aereo con l'obiettivo di uccidere il testimone.L'agente Flynn,con l'aiuto del personale di bordo,dovrà a tutti i costi portare a termine la sua missione e salvare l'intero equipaggio.