Nella Francia occupata dai tedeschi, Shosanna Dreyfus assiste assiste all'esecuzione della famiglia per mano del Colonello nazista Hans Landa. Shosanna riesce miracolosamente a scappare e si rifugia a Parigi, dove, con una nuova identità, diventa la proprietaria di un cinema. Altrove in Europa, il Tenente Aldo Raine sta organizzando un gruppo di soldati ebrei, ingaggiati appositamente per un'azione punitiva. Conosciuti dal nemico come "I Bastardi", i membri della squadra di Raine entrano in contatto con l'attrice tedesca e agente segreto Bridget Von Hammersmark, per portare a termine la missione di far cadere i vertici del Terzo Reich. Il destino li porterà in una sala cinematografica, proprio dove Shosanna è sul punto di mettere in atto la sua vendetta...