L'irrequieta Sarah Ashburn (Sandra Bullock), agente speciale dell'FBI, si trova a dover collaborare con l'intrattabile Shannon Mullins (Melissa McCarthy) per catturare un pericoloso trafficante di droga. Caratterialmente incompatibili, il rapporto tra i due agenti è segnato da colpi bassi, battute esilaranti e numerose gag, per un classico buddy movie in versione femminile.