I due amici poliziotti Riggs (Mel Gibson) e Murtaugh (Danny Glover) ritornano per una nuova avventura. Questa volta devono proteggere Leo Getz, un modesto contabile che ha riciclato quasi mezzo miliardo di dollari nel traffico di droga. Non sanno però che i soldi che Leo ha utilizzato vengono per la maggior parte dalla stessa banda alla quale danno la caccia e che vuole eliminare Leo. Riggs e Murtaugh trovano il capo dell'operazione: si tratta di un diplomatico sudafricano protetto dall'immunità diplomatica, ma la sua bellissima assistente, all'oscuro di tutto, si invaghisce di Murtaugh e cercherà di aiutarli...