Roy (Patrick Swayze - "Ghost", "Point Break") e Candy (Charlize Theron - "Le regole della casa del Sidro", "The Astronaut's wife"), Lonnie Earl (Billy Bob Thornton - "Bandits", "Armageddon") e Darlene (Natasha Richardson - "Un amore a 5 stelle"): due coppie sposate che pensono di conoscersi bene fino a quando non decidono di andare in vacanza insieme. Si mettono in viaggio a bordo di una macchina sportiva nuova di zecca, stracarica di bagagli, e si divertono un mondo fino a quando non accade qualcosa di strano sulla strada verso il Monster Show a Reno, in Nevada. Sembra che Lonnie Earl provi qualcosa per Candy e quando questo sentimento inizia a manifestarsi, il viaggio delle due coppie si fa più movimentato.
AMICI DI... LETTI è una commedia romantica con un risvolto malizioso e impertinente, in cui le due coppie sposate si trovano a un bivio in cui scopriranno che l'amore che nutrono per il proprio partner è vero tanto quanto le sospensioni del loro amato mezzo di trasporto. Prima però dovranno sopravvivere a una simpatica deviazione non proprio ortodossa.