John Rambo si è ritirato in una terra devastata da una lunga guerra civile.Conduce una vita solitaria e ha abbandonato da tempo i combattimenti.Tutto cambia quando un gruppo di missionari cerca la "guida americana del fiume" per guidarli lungo il fiume Salween e lasciarli alla loro meta.Dopo aver inizialmente rifiutato,accetta di accompagnarli.Due settimane dopo scopre che i missionari sono stati fatti prigionieri.Con un gruppo di mercenari decide di liberarli e riportarli a casa.John Rambo tornerà a combattere......
