Un'epidemia ha trasformato quasi tutti gli esseri umani in vampiri. Il sangue scarseggia e la razza dominante fa strage dei pochi uomini rimasti in vita. Ed Dalton (Ethan Howke), un vampiro ribelle e ricercatore presso la società del potente Charles Bromley (Sam Neill), lotta convinto che salvarsi senza sterminare gli umani sia possibile. Insieme a lui, un gruppo di sopravvissuti, guidati dal carismatico Lionel "Elvis" (Willem Dafoe), prova a sperimentare vie alternative per garantire la sopravvivenza della specie, scoprendo soluzioni inattese e insperate. Forse non tutto è perduto... Ed si troverà così al centro della lotta che deciderà le sorti del genere umano.